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2017年1月6日

唐嘉其 醫事藥典

雙胍類糖尿藥

胰島素和Sulfonylureas類藥物的出現,是治療糖尿病的大突破。不過,其實在這些藥物出現前,人們便已開始對一些古方進行研究。自中世紀,歐洲人已開始使用山羊豆來紓緩糖尿病的症狀。所以,對於糖尿病藥物的研究,其實也是從這植物開始。

二十世紀初,人們利用從山羊豆中提取出來、被稱為Guanidine類(中文譯作「胍」)的物質進行測試。胍雖然被證實了能紓緩糖尿症狀,可惜的是,一來它效果太弱,二來毒性太強,所以最終還是被放棄了。

到了二十年代中後期,維也納大學的生物化學家Karl Slotta,將兩個胍分子以不同的長鏈分子聯結起來,由此合成了許多衍生物。研究顯示,這些新分子控制血糖的能力,比之前的單個胍分子強多了,毒性也沒有那麼強。於是兩種分別名為Synthalin和Synthalin B的產品便先後推出市場。不過就和單胍類一樣,最後它們也因為肝臟毒性而被淘汰。

五十年代後期,數種全新的雙胍類藥物同時湧現市場,如Metformin和Phenformin等。不過,由於Phenformin在美國累積愈來愈多的乳酸性酸中毒甚因而死亡的個案,所以它在七十年代後期,被撤出當地及其他許多市場。即使沒有撤離的,衞生當局亦非常嚴格地限制使用這類藥物,故雙胍類藥物一直沒有普及起來。

這種一網打盡的作法,其實對Metformin頗不公平。因為Phenformin與Metformin的代謝途徑並不一樣,Phenformin經肝臟分解後,可能會累積在肝中而產生毒性,但Metformin則是經腎臟排出外,所以引起乳酸性酸中毒的機會極低。當時,在蘇格蘭及法國等地,醫學界便繼續處方和研究Metformin。長期的研究結果顯示,Metformin不但能控制血糖,而且較少產生血糖過低的副作用,甚至部分病人的體重,亦在服藥後減低了。

終於Metformin在1994年重獲FDA批准上市。它的作用,主要為抑制肝臟釋放過量的糖分和增加細胞對胰島素的敏感度,從而控制血糖水平。現在,Metformin已是治療二型糖尿病的首選用藥。

作者為資深科研製藥人員

 

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