雙胍類糖尿藥

胰島素和Sulfonylureas類藥物的出現，是治療糖尿病的大突破。不過，其實在這些藥物出現前，人們便已開始對一些古方進行研究。自中世紀，歐洲人已開始使用山羊豆來紓緩糖尿病的症狀。所以，對於糖尿病藥物的研究，其實也是從這植物開始。

二十世紀初，人們利用從山羊豆中提取出來、被稱為Guanidine類（中文譯作「胍」）的物質進行測試。胍雖然被證實了能紓緩糖尿症狀，可惜的是，一來它效果太弱，二來毒性太強，所以最終還是被放棄了。

到了二十年代中後期，維也納大學的生物化學家Karl Slotta，將兩個胍分子以不同的長鏈分子聯結起來，由此合成了許多衍生物。研究顯示，這些新分子控制血糖的能力，比之前的單個胍分子強多了，毒性也沒有那麼強。於是兩種分別名為Synthalin和Synthalin B的產品便先後推出市場。不過就和單胍類一樣，最後它們也因為肝臟毒性而被淘汰。

五十年代後期，數種全新的雙胍類藥物同時湧現市場，如Metformin和Phenformin等。不過，由於Phenformin在美國累積愈來愈多的乳酸性酸中毒甚因而死亡的個案，所以它在七十年代後期，被撤出當地及其他許多市場。即使沒有撤離的，衞生當局亦非常嚴格地限制使用這類藥物，故雙胍類藥物一直沒有普及起來。

這種一網打盡的作法，其實對Metformin頗不公平。因為Phenformin與Metformin的代謝途徑並不一樣，Phenformin經肝臟分解後，可能會累積在肝中而產生毒性，但Metformin則是經腎臟排出外，所以引起乳酸性酸中毒的機會極低。當時，在蘇格蘭及法國等地，醫學界便繼續處方和研究Metformin。長期的研究結果顯示，Metformin不但能控制血糖，而且較少產生血糖過低的副作用，甚至部分病人的體重，亦在服藥後減低了。

終於Metformin在1994年重獲FDA批准上市。它的作用，主要為抑制肝臟釋放過量的糖分和增加細胞對胰島素的敏感度，從而控制血糖水平。現在，Metformin已是治療二型糖尿病的首選用藥。

作者為資深科研製藥人員

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— 唐嘉其

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