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2018年2月9日

唐嘉其 醫事藥典

多巴胺受體刺激劑續談

前文提過,睡蓮的根和莖中含有一種成分叫去水嗎啡。後來,人們發現將嗎啡和鹽酸合成去水嗎啡,此後,它的藥用價值便慢慢被確立起來。由於去水嗎啡可以刺激多巴胺受體,所以被用來治療柏金遜症。它的出現標誌全新抗柏金遜藥物──多巴胺受體刺激劑的誕生。

為了改良去水嗎啡的藥效和副作用,藥業界便嘗試合成它的相似物來研究,而其中一個分子叫Pramipexole。研究結果證實,Pramipexole也能刺激多巴胺受體,臨床上亦能用來治療柏金遜症。結果它在九十年代後期獲批上市。

與當時市面上的主流多巴胺受體刺激劑不同,Pramipexole並非來自麥角,所以它和後來幾種類似的藥物例如Ropinirole和Rotigotine等,被統稱為非麥角衍生類多巴胺受體刺激劑。由於當時人們懷疑麥角衍生物會引發心臟病,所以當Pramipexole等藥物面世後,很快便取代麥角衍生物的位置。

同是多巴胺受體刺激劑,為什麼它們的藥效與副作用會有這麼多不同?原來我們體內至少有5種不同的多巴胺受體,分別扮演着不同角色。例如第一種是與自主活動有關,第二種是回饋激勵機制及行走活動,第三種是內分泌控制、認知、情感等,第四種是血壓和腸部蠕動,至於第五種則牽涉痛楚的感覺。

但請留意,這只是個別受體的部分功能而已,它們其實還與身體內更多各種各樣的功能相關,而且部分受體的部分功能還會互相重疊。再加上這些受體,在身體內各有自己的分布狀態,及與其他身體系統交互作用的途徑,讓這為數少少的5個受體交織出非常複雜的網絡,控制着身體內的各種反應。每種藥物因應其對各種受體有不同的刺激程度,最終便形成它們各自不同的療效與副作用頻譜。

另外,藥物還可能會刺激或抑制一些其他受體,這亦令它們可能隨時展現出一些預期外的藥理或副作用。

作者為資深科研製藥人員

 

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