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2017年8月25日

唐嘉其 醫事藥典

瞄準人體細胞愛滋病藥

雖然人人談愛滋色變,但自它出現以來,醫學界發現有些人縱使感染了HIV病毒,卻很長時間甚至是終身不會發病。他們的特殊情況,自然吸引了研究人員的注意。研究結果發現,如果人體內第三條染色體上的一個基因產生變異,HIV病毒便不能進入這些人的T淋巴細胞,所以整個HIV病毒的生命周期亦會因此不能展開。

這個重要的基因,原來與一種被稱為CCR5的蛋白質生成有關。這個CCR5主要存在於一些免疫細胞的表面上,例如T淋巴細胞和巨噬細胞等。HIV表面上有2個非常重要的糖蛋白──gp120和gp41。gp41會與T淋巴細胞的細胞膜融合,令病毒可以將自己的物質灌注其內。在gp41與細胞膜融合前,gp120還必須先連結CCR5。沒有後者,前者亦不能發生。

那些產生基因變異的HIV帶病毒者,他們的T淋巴細胞表面上正正是沒有了CCR5。這令gp120失去目標,於是接下來的融合過程亦因而不能發生。打個比喻,HIV病毒原本打算偷襲T淋巴細胞這座城,還約好了城門上的奸細CCR5準備裏應外合,開門迎賊。不過基因變異,卻令這奸細消失了,於是偷襲就失敗了。

得知CCR5的作用後,全球各大藥廠紛紛投入資源,希望能研發出針對它的抑制劑。可惜,就如許多藥物開發的項目一樣,它們大多數失敗收場。最後能成功進入臨床測試的只有3種藥物。但在這3種藥物中,又有2種因為副作用過大或療效不足等問題而被放棄。剩下的最後一種,終於在2007年獲美國FDA批准上市,它便是由輝瑞藥廠研發的Maraviroc。

抗愛滋病藥物發展迅速,至二十一世紀初,已出現NRTI、NNRTI、PI和融合抑制劑等新品種藥物。這些藥物的作用原理各有不同,相同的是,它們均是針對病毒本身發揮藥效,而Maraviroc則是首種瞄準人體細胞的愛滋病藥。

作者為資深科研製藥人員

 

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