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2017年4月21日

唐嘉其 醫事藥典

抗腦癇藥卡馬西平的誕生

筆者之前曾提及現代製藥工業乃源自染料工業的興起。而首種由人工合成染料轉變成藥物的亞甲藍,催生了抗組織胺Promethazine,當人們發現它能令人鎮靜的副作用後,更強效的Chlorpromazine繼而誕生,並成為治療精神病的藥物。

Chlorpromazine的成功令許多藥廠加入研究同類分子的行列。瑞士Geigy藥廠的Walter Schindler於1953年合成了一種名為Carbamazepine的相似物。這分子的中文翻譯為卡馬西平。由於它的三環結構和精神科藥物Imipramine相似,故初時主要研究治療抑鬱症和精神病的效果。但在一些篩選實驗中,意外發現原來Carbamazepine能有效抑制神經痛,故1962年它在歐洲被批准上市時,獲批的適應症變成三叉神經痛而非抑鬱症或精神病。

約1959年,有人研究Carbamazepine治療腦癇症的效果,數據顯示臨床療效非常好,70名參與研究的腦癇病人,儘管其他藥物對他們均已無效,其中約有一半病人的病情仍能改善75%或以上。當中24人的腦癇病更在研究期間沒發作過。英國政府於1965年正式批准使用Carbamazepine治療腦癇症。由於療效理想,到了八十年代中,它成為歐洲最廣為使用的抗腦癇藥。

雖然療效好,但也可引起副作用。史蒂芬–強生症候群(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)和毒性表皮溶解症(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN),便是其中2種比較嚴重甚至可能致命的情況,而且這2種情況在漢族的病人身上更常發生。後來,人們發現副作用出現的基率,原來與一種叫HLA-B 1502型的遺傳基因有關,而這基因在漢族身上最常見。自此以後,醫生處方Carbamazepine前,一定會先進行基因檢測,避免SJS或TEN的發生。

作者為資深科研製藥人員

 

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